孕激素可能對多發性硬化癥有所幫助
一項新的研究發現,在女性多發性硬化癥(MS)患者中,其卵巢的衰老與腦灰質體積的減少及更高水平的殘疾率相關,而且與患者的年齡和MS病程的長短無關。
來自加州大學舊金山分校(UCSF)醫學院的Jennifer S. Graves發現,低水平的抗苗勒氏管激素(AMH)可以預示殘疾的發生。 “AMH這個標志物的優勢是它可以在很早期的階段便預示出MS疾病的發展進程,甚至在婦女絕經期之前或者在其疾病有任何實質發展之前”,她說:“AMH可以讓你預先知道MS病程是否即將發生重要變化,并且幫助你確定現在是否應該改變治療方案的側重點。” 該研究結果較近發表在美國多發性硬化癥治療和研究學會(ACTRIMS)2016年論壇上。
“我們知道,即使女性已知有更多的MS炎癥及反復的病例,但是男性可能更早得MS或其MS病情將有更快的進展。然而在50歲后,我們在MS的致殘率上看到更少的兩性區別,而且女性的致殘率快速上升。”Graves博士說。她還指出:“在女性MS患者中,殘疾率開始加速的時期似乎與更年期相關,而且原發性和繼發性硬化癥的發病平均年齡約為45歲。此外,年齡和性別差異對MS的影響足以表明‘卵巢老化可能對患有MS的女性有某種作用。’因此,Graves博士和她的同事們研究了卵巢老化是否可能導致漸進性MS疾病的發展,以及AMH水平是否與臨床殘疾或腦萎縮有關。在實驗中,他們發現通常作為卵巢儲備功能指標的AMH值可以解釋80%的絕經年齡變化原因。由于卵巢儲備功能是衰老過程的一個早期標志,其比實際年齡更能體現衰老的進程,而且卵巢中的卵泡細胞有比其他細胞多10倍的線粒體,因此其對衰老更敏感。
本文所介紹的研究包括了來自UCSF的412名MS女性患者及180名健康對照者。實驗參與者的平均年齡約為44歲,平均MS病程約為6年,平均擴展殘疾狀態量表評分(EDSS)約為1.5。這些患者經歷了長達10年的隨訪,其中包括多發性硬化癥功能綜合評分(MSFC)、EDSS評分及定期MRI。在實驗中,她們的血漿AMH水平在實驗開始時及隨后的第3年、第5年、第8年和第10年接受了測量。研究人員發現AMH水平之間與上述兩項殘疾標準有比較強的關聯:當患者體內AMH水平下降超過50%時,其EDSS和MSFC指數也發生顯著變化。此外,卵巢儲備功能基線值與幾個MRI指標也有顯著相關性,特別是AMH與腦灰質指標及大腦體積有高度關聯性。
在接受Medscape醫學新聞采訪時,Graves博士強調了該關聯性的強度。她指出卵巢功能下降程度與MS致殘率的關聯性比MS患病歷史與MS致殘率的關聯度要高 “三至四倍”。“鑒于我們已經知道MRI指標與MS病程高度相關,因此現在的研究結果表明,卵巢功能下降與MS致殘率及中樞神經系統組織衰竭高度相關,而與MS病程或年齡無關。因此,卵巢功能下降可能在女性患者四五十歲的時候對其MS病程有相關作用。”她說。當被問及這一研究結果是否可能被應用于臨床時,Graves博士認為,當希望懷孕的MS女性患者在接受治療時,可以選用有既定記錄的藥物進行治療,然后可以在其進入更年期時開始使用有更高療效的藥物,因為此時MS病程可能會加速。她還認為從目前數據來看,當MS患者更早進入更年期時,其MS病程提早惡化的危險性也越大。
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