4月27日,北京家圓醫院生殖中心十周年?好孕分享會(第8期)開講啦!本次分享會依舊是由家圓醫院業務院長、生殖中心總負責人、臨床主任、生殖遺傳學博士廖希擔任主講人,胚胎實驗室主任、高級胚胎學家徐小明博士,男科專家陳從良主任、馬選民主任等也參加了此次分享會。
拮抗劑方案自2014年在我國開始應用,因其療程簡化、減少治療用藥量、縮短治療周期、的特點,愈發受到國內各大生殖中心的關注與青睞。在經過初期摸索階段過后,當前臨床重心已逐漸偏向于該方案的完善與優化。
拮抗劑方案鮮胚移植的臨床結局取決于子宮內膜容受性和卵子/胚胎質量、子宮內膜容受性的影響因素與優化策略、卵子與胚胎質量的影響因素與優化策略三個方面。想要更好地提高拮抗劑方案在鮮胚移植周期中的成功率,“全方位、多維度提升子宮內膜容受性和卵子/胚胎質量”是重中之重。
廖希博士指出,在試管嬰兒助孕過程中,有很多反復種植失敗的患者,究其失敗原因通常2/3來自于子宮內膜容受性(ER)因素,1/3來自于卵子/胚胎因素,所以針對拮抗劑方案在鮮胚移植周期中的優化策略主要包含以下兩個方面:
子宮內膜因素是鮮胚移植方案決策的重要因素。
子宮內膜容受性是指子宮內膜對胚胎的接受能力,子宮內膜容受性會受到多種因素的影響,主要包括:
① 解剖因素
女性生殖系統疾病導致的子宮異常表現,可能破壞子宮內膜內環境穩態,導致母體內膜容受性減弱,如宮腔粘連、子宮內膜息肉、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等。研究也表明,子宮解剖形態異常與反復妊娠失敗密切相關。
② 免疫因素
子宮內膜免疫功能紊亂會降低子宮內膜容受性,而臨床試驗糖皮質激素治療干預。
③ 代謝因素
囊卵巢綜合征(PCOS)患者中表現為胰島素抵抗的患者,通常伴都有子宮內膜異常,需進行胰島素抵抗治療。
④ 內分泌因素
控制性促排卵(COS)致內分泌環境的改變,是影響子宮內膜容受性的醫源性因素,Step-Down給藥方案可減少孕酮提前升高的發生。
⑤ 藥物因素
FSH可直接通過內膜細胞FSH受體對內膜產生影響,在治療過程中應選擇對子宮內膜影響小的FSH。
另外,子宮內膜的厚度對胚胎著床也有很大的影響。
影響卵子/胚胎質量的主要因素分為兩部分:
1、不可干預因素
主要包括女性患者的年齡、卵巢儲備、不孕原因等。
2、可干預因素
① FSH因素
在第4期分享會上(點擊此處查看“第4期好孕分享會”),廖希主任特別強調過,FSH起始劑量不準確會對妊娠產生不良影響。當FSH起始劑量不足時,募集的卵泡不足可導致醫源性卵巢反應差;當FSH起始劑量過量時,則會使卵泡被過度募集,從而導致卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發生率增加。
FSH促進孕酮的生成并影響卵母細胞的發育,一旦孕酮水平升高就會影響到胚胎質量和活產率,而通過FSH足量起始、Step-Down劑量調整可優化卵子與胚胎質量。
② LH因素
在卵泡募集階段取決于FSH受體的活性,隨著卵泡的生長,雌激素水平的升高,優勢卵泡對FSH的依賴性下降,對LH的依賴性更強。穩定的LH水平不但有利于卵子的發育,也有利于妊娠結局。
③ 扳機時機對胚胎的影響
扳機過早會影響獲卵率和成熟卵母細胞率;扳機過晚可導致卵母細胞過熟,卵子質量下降。扳機時卵泡直徑小,卵子的成熟度和受精率顯著降低;扳機時卵泡直徑大,空泡發生率上升。把控扳機時機和合理選擇扳機方式可優化卵子與胚胎質量。
此外,廖希主任還指出,卵泡大小相關的扳機時機需結合多種因素來確定,包括生長卵泡隊列的大小、扳機當天的激素水平、刺激持續時間、患者壓力、經濟成本及既往周期的經驗和治療中心的組織因素等。
全方位、多維度提升子宮內膜容受性和卵子/胚胎質量這一優化策略的深入研究與實踐,對尋求更為且個體化的試管嬰兒治療方案,改善和提高試管患者的妊娠結局具有重要意義!
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